Beskriuwing

Ribociclib (LEE01) is in heul spesifike CDK4/6-ynhibitor mei IC50-wearden fan respektivelik 10 nM en 39 nM, en is mear as 1,000-fâld minder potent tsjin it cyclin B / CDK1-kompleks.

In vitro

Behanneling fan in paniel fan 17 neuroblastoma-sellinen mei Ribociclib (LEE011) oer in fjouwer-log-dosisberik (10 oant 10,000 nM). Behanneling mei Ribociclib remmen signifikant substraat adherent groei relatyf oan de kontrôle yn 12 fan 'e 17 neuroblastoma sellen ûndersocht (gemiddelde IC50 = 306±68 nM, allinich sjoen gefoelige rigels, wêrby't gefoelichheid wurdt definiearre as in IC50 fan minder dan 1μM. Ribociclib-behanneling fan twa neuroblastoma-sellinen (BE2C en IMR5) mei oantoand sensibiliteit foar CDK4 / 6-ynhibysje resultearret yn in dose-ôfhinklike accumulation fan sellen yn 'e G0 / G1-faze fan' e selzyklus. Dizze G0 / G1-arrest wurdt signifikant by Ribociclib-konsintraasjes fan respektivelik 100 nM (p = 0.007) en 250 nM (p = 0.01).

CB17 immunodeficient mûzen mei BE2C, NB-1643 (MYCN fersterke, gefoelich in vitro), of EBC1 (net-amplified, resistint in vitro) xenografts wurde behannele ien kear deis foar 21 dagen mei Ribociclib (LEE011; 200 mg / kg) of mei a vehicle kontrôle. Dizze doseringstrategy wurdt goed tolerearre, om't gjin gewichtsverlies of oare tekens fan toxiciteit wurde waarnommen yn ien fan 'e xenograft-modellen. Tumorgroei wurdt signifikant fertrage yn 'e 21 dagen fan behanneling yn mûzen dy't de BE2C of 1643 xenografts hawwe (beide, p<0.0001), hoewol't groei nei behanneling opnij begon.

Opslach

Gemyske struktuer