Eftergrûn

Apixaban is in heul selektive en omkearbere ynhibitor fan Faktor Xa mei Ki-wearden fan 0.08 nM en 0.17 nM yn respektivelik minske en knyn [1].

Faktor X, ek bekend ûnder it eponym Stuart-Prower faktor, is in enzyme fan 'e koagulaasjekaskade.Faktor X wurdt aktivearre, troch hydrolyse, yn faktor Xa troch beide faktor IX.Faktor Xa is de aktivearre foarm fan 'e koagulaasjefaktorthrombokinase. Inhibiting fan Faktor Xa koe in alternative metoade biede foar antykoagulaasje.Direkte Xa-ynhibitoren binne populêre antikoagulants [2].

In vitro: Apixabanhas eksposearre in hege mjitte fan krêft, selektiviteit en effektiviteit op Faktor Xa mei Ki fan 0.08 nM en 0.17 nM foar respektivelik Human Factor Xa en Rabbit Factor Xa [1].Apixaban ferlingde de stollingstiden fan normaal minsklik plasma mei de konsintraasjes (EC2x) fan 3.6, 0.37, 7.4 en 0.4 μM, dy't respektivelik ferplicht binne om de protrombinetiid (PT), modifisearre protrombinetiid (mPT), aktivearre partieltromboplastinetiid ( APTT) en HepTest.Neist, Apixaban toande de heechste krêft yn minsklik en konynplasma, mar minder krêft yn rat- en hûnplasma yn sawol de PT- as APTT-assays [3].

In vivo: Apixaban eksposearre de treflike farmakokinetika mei heul lege klaring (Cl: 0,02 L kg-1h-1), en in leech ferdielingsvolume (Vdss: 0,2 L / kg) yn 'e hûn.Neist, Apixaban toande ek in matige heal-libben mei T1 / 2 fan 5.8 oeren en goede orale bioavailability (F: 58%) [1].Yn 'e arteriovenous-shunt trombose (AVST), veneuze trombose (VT) en elektrysk bemiddele carotid arteriële trombose (ECAT) konijnmodellen, produsearre Apixaban antithrombotyske effekten mei EC50 fan 270 nM, 110 nM en 70 nM op in dose-ôfhinklike manier ].Apixaban ynhibearre faktor Xa-aktiviteit signifikant mei in IC50 fan 0.22 μM yn konijn ex vivo [4].Yn sjimpansee liet Apixaban ek in lyts volume fan distribúsje sjen (Vdss: 0.17 L kg-1), lege systemyske klaring (Cl: 0.018 L kg-1h-1), en goede orale biobeskikberens (F: 59%) [5].

Referinsjes:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Untdekking fan 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo [3,4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), in tige krêftige, selektive, effisjinte en oraal biobeskikbere ynhibitor fan bloedkoagulaasjefaktor Xa[J].Journal of medyske skiekunde, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu PS Direkte faktor Xa-ynhibitoren as antikoagulanten [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, in mûnlinge, direkte en tige selektive faktor Xa-ynhibitor: in vitro, antithrombotyske en antihemostatyske stúdzjes [J].Journal of trombose en hemostasis, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Metabolisme, farmakokinetika en farmakodynamika fan 'e faktor Xa-ynhibitor apixaban yn kanizen [J].Journal of trombose en trombolyse, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Preklinyske farmakokinetika en farmakodynamika fan apixaban, in krêftige en selektive faktor Xa-ynhibitor [J].Jeropeesk tydskrift fan drugsmetabolisme en farmakokinetika, 2011, 36(3): 129-139.

Apixaban is in heul selektive en omkearbere ynhibitor fan Faktor Xa mei Ki-wearden fan 0.08 nM en 0.17 nM yn respektivelik minske en knyn [1].

Faktor X, ek bekend ûnder it eponym Stuart-Prower faktor, is in enzyme fan 'e koagulaasjekaskade.Faktor X wurdt aktivearre, troch hydrolyse, yn faktor Xa troch beide faktor IX.Faktor Xa is de aktivearre foarm fan 'e koagulaasjefaktorthrombokinase. Inhibiting fan Faktor Xa koe in alternative metoade biede foar antykoagulaasje.Direkte Xa-ynhibitoren binne populêre antikoagulants [2].

In vitro: Apixabanhas eksposearre in hege mjitte fan krêft, selektiviteit en effektiviteit op Faktor Xa mei Ki fan 0.08 nM en 0.17 nM foar respektivelik Human Factor Xa en Rabbit Factor Xa [1].Apixaban ferlingde de stollingstiden fan normaal minsklik plasma mei de konsintraasjes (EC2x) fan 3.6, 0.37, 7.4 en 0.4 μM, dy't respektivelik ferplicht binne om de protrombinetiid (PT), modifisearre protrombinetiid (mPT), aktivearre partieltromboplastinetiid ( APTT) en HepTest.Neist, Apixaban toande de heechste krêft yn minsklik en konynplasma, mar minder krêft yn rat- en hûnplasma yn sawol de PT- as APTT-assays [3].

In vivo: Apixaban eksposearre de treflike farmakokinetika mei heul lege klaring (Cl: 0,02 L kg-1h-1), en in leech ferdielingsvolume (Vdss: 0,2 L / kg) yn 'e hûn.Neist, Apixaban toande ek in matige heal-libben mei T1 / 2 fan 5.8 oeren en goede orale bioavailability (F: 58%) [1].Yn 'e arteriovenous-shunt trombose (AVST), veneuze trombose (VT) en elektrysk bemiddele carotid arteriële trombose (ECAT) konijnmodellen, produsearre Apixaban antithrombotyske effekten mei EC50 fan 270 nM, 110 nM en 70 nM op in dose-ôfhinklike manier ].Apixaban ynhibearre faktor Xa-aktiviteit signifikant mei in IC50 fan 0.22 μM yn konijn ex vivo [4].Yn sjimpansee liet Apixaban ek in lyts volume fan distribúsje sjen (Vdss: 0.17 L kg-1), lege systemyske klaring (Cl: 0.018 L kg-1h-1), en goede orale biobeskikberens (F: 59%) [5].

Referinsjes:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Untdekking fan 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo [3,4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), in tige krêftige, selektive, effisjinte en oraal biobeskikbere ynhibitor fan bloedkoagulaasjefaktor Xa[J].Journal of medyske skiekunde, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu PS Direkte faktor Xa-ynhibitoren as antikoagulanten [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, in mûnlinge, direkte en tige selektive faktor Xa-ynhibitor: in vitro, antithrombotyske en antihemostatyske stúdzjes [J].Journal of trombose en hemostasis, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Metabolisme, farmakokinetika en farmakodynamika fan 'e faktor Xa-ynhibitor apixaban yn kanizen [J].Journal of trombose en trombolyse, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Preklinyske farmakokinetika en farmakodynamika fan apixaban, in krêftige en selektive faktor Xa-ynhibitor [J].Jeropeesk tydskrift fan drugsmetabolisme en farmakokinetika, 2011, 36(3): 129-139.

Gemyske struktuer