Eftergrûn

Ticagrelor is in nije antagonist fan 'e P2Y12-receptor [1].

Ticagrelor is rapportearre om de prothrombotyske effekten fan ADP op 'e platelet te remmen troch tsjin de P2Y12-receptor. Ticagrelor hat de folsleine remming fan bloedplaatjesaggregation ex vivo toand. Derneist hat Ticagrelor in dose-ôfhinklike remming fan bloedplaatjesaggregation yn 'e minske suggerearre. Utsein dizze hat Ticagrelor ek in mûnlinge, aktyf, reversibel binende antagonist oantoand. Oars as oare ynhibitoren, hat Ticagrelor ek rapportearre om P2Y12-receptor te remmen sûnder metabolike transformaasje. Njonken dat is Ticagrelor de earste thienopyridine anty-platelet agint en benammen metabolisearre troch CYP3A4 en CYP2C19 [1][2].

Referinsjes:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. In vitro evaluaasje fan potinsjele drugs-drug ynteraksjes mei ticagrelor: cytochrome P450 reaksje fenotyping, ynhibysje, ynduksje, en differinsjaaloperator kinetika. Drug Metab Dispos. 2011 Apr;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Disposysje en metabolisme fan ticagrelor, in roman P2Y12 receptor antagonist, yn mûzen, ratten, en marmosets. Drug Metab Dispos. Sep 2011;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 13 Jun.

Beskriuwing

Ticagrelor (AZD6140) is in reversibele orale P2Y12-receptorantagonist foar de behanneling fan bloedplaatjesaggregaasje.

In vitro

Ticagrelor befoarderet in gruttere remming fan adenosine 5′-difosfaat (ADP)-Induced Ca2+ frijlitting yn ished bloedplaatjes vs oare P2Y12R antagonisten. Dit ekstra effekt fan ticagrelor bûten P2Y12R-antagonisme is foar in part as gefolch fan ticagrelor dy't de lykwichtige nukleoside-transporter 1 (ENT1) ynhibearret op bloedplaatjes, wat liedt ta accumulation fan ekstrazellulêre adenosine en aktivearring fan Gs-keppele adenosine A2A-receptors [1]. B16-F10-sellen eksposearje fermindere ynteraksje mei bloedplaatjes fan ticagrelor-behannele mûzen yn ferliking mei saline-behannele mûzen [2].

Yn B16-F10 melanoma yntravenous en intrasplenic metastasis modellen, mûzen behannele mei in klinyske doasis fan ticagrelor (10 mg / kg) eksposearret markearre reduksjes yn long (84%) en lever (86%) metastasen. Fierder ferbetteret ticagrelor-behanneling it oerlibjen yn ferliking mei saline-behannele bisten. In ferlykber effekt wurdt waarnommen yn in 4T1 boarstkankermodel, mei reduksjes yn long (55%) en bonkenmurg (87%) metastasen nei ticagrelor behanneling [2]. Ienfâldige mûnlinge administraasje fan ticagrelor (1-10 mg / kg) feroarsake dose-relatearre remmende effekt op platelet aggregation. Ticagrelor, by de heechste doasis (10 mg / kg) inhibits signifikant bloedplaatjes aggregation op 1 h nei dosearjen en de peak ynhibysje wurdt waarnommen op 4 h nei dosage.

Opslach

4°C, beskermje fan ljocht, opslein ûnder stikstof

* Yn oplosmiddel: -80°C, 6 moannen; -20°C, 1 moanne (beskermje fan ljocht, opslein ûnder stikstof)

Gemyske struktuer