Pregabalin is gjin GABAA- as GABAB-receptoragonist.
Pregabalin is in gabapentinoïde en wurket troch it ynhiberjen fan bepaalde kalziumkanalen.Spesifyk is it in ligand fan 'e auxiliary α2δ subunit site fan bepaalde spanning-ôfhinklike calcium kanalen (VDCCs), en dêrmei fungearret as in ynhibitor fan α2δ subunit-befette VDCCs.D'r binne twa drug-binende α2δ-subunits, α2δ-1 en α2δ-2, en pregabalin toant ferlykbere affiniteit foar (en dêrmei gebrek oan selektiviteit tusken) dizze twa siden.Pregabalin is selektyf yn syn bining oan de α2δ VDCC subunit.Nettsjinsteande it feit dat pregabalin in GABA-analooch is, bindet it net oan 'e GABA-receptors, feroaret it net yn GABA of in oare GABA-receptoragonist yn vivo, en modulearret net direkt GABA-transport of metabolisme.Pregabalin is lykwols fûn om in dose-ôfhinklike ferheging te produsearjen yn 'e harsensekspresje fan L-glutaminsoere decarboxylase (GAD), it enzym dat ferantwurdlik is foar synthesizing GABA, en kin dêrtroch wat yndirekte GABAergyske effekten hawwe troch it ferheegjen fan GABA-nivo's yn it harsens.D'r is op it stuit gjin bewiis dat de effekten fan pregabalin bemiddele wurde troch in oare meganisme as ynhibysje fan α2δ-befette VDCC's.Yn oerienstimming liket ynhibysje fan α2δ-1-befette VDCC's troch pregabalin ferantwurdlik te wêzen foar har anty-konvulsive, analgetyske en anxiolytyske effekten.
De endogene α-aminosoeren L-leucine en L-isoleucine, dy't nau lykje op pregabalin en de oare gabapentinoids yn gemyske struktuer, binne skynbere liganden fan 'e α2δ VDCC subunit mei ferlykbere affiniteit as de gabapentinoids (bgl. IC50 = 71 nM foar L- isoleucine), en binne oanwêzich yn minsklike cerebrospinale floeistof by mikromolêre konsintraasjes (bygelyks 12,9 μM foar L-leucine, 4,8 μM foar L-isoleucine).It is teoretisearre dat se de endogene liganden fan 'e subunit kinne wêze en dat se de effekten fan gabapentinoïden konkurrearjend kinne antagonisearje.Yn oerienstimming, wylst gabapentinoïden lykas pregabalin en gabapentin nanomolêre affiniteiten hawwe foar de α2δ-subunit, binne har potensjes in vivo yn it lege mikromolêre berik, en wurdt sein dat konkurrinsje foar bining troch endogene L-aminosoeren wierskynlik ferantwurdlik is foar dizze diskrepânsje.

Pregabalin waard fûn dat se 6 kear hegere affiniteit hawwe as gabapentin foar α2δ subunit-befette VDCC's yn ien stúdzje.In oare stúdzje fûn lykwols dat pregabalin en gabapentin ferlykbere affiniteiten hienen foar de minsklike rekombinante α2δ-1 subunit (Ki = 32 nM en 40 nM, respektivelik).Yn alle gefallen is pregabalin 2 oant 4 kear machtiger as gabapentin as analgetika en, yn bisten, liket 3 oant 10 kear machtiger te wêzen as gabapentin as anty-konvulsivum.