Beskriuwing

Obeticholic acid (INT-747) is in krêftige, selektive en oraal aktive FXR agonist mei in EC50 fan 99 nM.Obeticholic acid hat anticholeretic en anti-inflammatoire effekt.Obeticholsäure feroarsaket ek autofagy [1] [2] [3].

Eftergrûn

Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) is in krêftige en selektive agonist fan FXR mei EC50 wearde fan 99 nM [1].

De farnesoïde X-receptor (FXR) is in nukleêre galsoerreceptor dy't belutsen is by galsoere-homeostase, leverfibrose, hepatyske en darmûntstekking en kardiovaskulêre sykte [2].

Obeticholic Acid is in krêftige en selektive FXR agonist mei anticholeretic aktiviteit [1].Obeticholic Acid is in semisynthetic bile acid derivative en potente FXR ligand.Yn estrogen-induzearre cholestasis ratten, 6-ECDCA beskerme tsjin cholestasis feroarsake troch 17α-ethynylestradiol (E217α) [2].Yn cirrhotic portal hypertension (PHT) ratmodellen, INT-747 (30 mg / kg) reaktivearre de FXR streamôfwerts sinjaalpaad en fermindere portaldruk troch it ferleegjen fan totale intrahepatyske vaskulêre ferset (IHVR) sûnder skealike systemyske hypotensie.Dit effekt waard ferbûn mei in ferhege eNOS-aktiviteit [3].Yn it Dahl-ratmodel fan sâltgefoelige hypertensie en ynsulinresistinsje (IR), hege sâlt (HS) dieet signifikant ferhege systemyske bloeddruk en downregulearre tissue-DDAH-ekspresje.INT-747 ferbettere insulinsensibiliteit en ynhibearre de ôfname fan DDAH-ekspresje [4].

Referinsjes:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECDCA), in krêftige en selektive FXR agonist begiftigd mei anticholestatic aktiviteit.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.Beskermjende effekten fan 6-ethyl chenodeoxycholic acid, in farnesoid X-receptor ligand, yn estrogen-induzearre cholestasis.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Obeticholic acid, in farnesoid X-receptor agonist, ferbetteret portal hypertensie troch twa ûnderskate paden yn cirrhotic rotten.Hepatology, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.FXR agonist INT-747 upregulearret DDAH-ekspresje en ferbettert insulinsensibiliteit yn Dahl-ratten mei hege sâlt.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Produkt Citation

• 1. Selina Costa."Karakterisearjen fan in roman ligand foar de Farnesoid X-reseptor mei transgene sebrafisken."Universiteit fan Toronto.Jun-2018.
• 2. Kent, Rebecca."Effekten fan Fenofibrate op CYP2D6 en regeling fan ANG1 en RNASE4 troch de FXR agonist Obeticholic Acid."indigo.uic.edu.2017.

Opslach

Gemyske struktuer

Related Biologyske Data

Related Biologyske Data