Sina LOXO-101 1223403-58-4 fabrikanten en leveransiers

LOXO-101 1223403-58-4

Koarte beskriuwing:

API's Namme	Oanwizing	Ynnovator	Patint-ferfaldatum (De FS)
LOXO-101 1223403-58-4	Onkology medisyn	Loxo Onkology	Oct.21,2029

Stjoer e-post nei ús

Produktdetail

Produkt tags

PRODUKT DETAIL

Eftergrûn

IC50: leech nanomolêr berik foar remming fan alle TRK-famyljeleden

LOXO-101 is in remmer fan tropomyosinreceptor kinases (TRK).

De TRK-famylje fan neurotrophine-receptors en har neurotrophin liganden regelje neuron groei, differinsjaasje en survival.

In vitro: Yn eardere stúdzje waard LOXO-101 evalueare foar remming fan kinase-enzyme tsjin in paniel fan net-TRK-kinasen by in konsintraasje fan 1,000 nM en ATP-konsintraasjes om 'e Km. Resultaten litte sjen dat LOXO-101 mear dan 50% remming hie foar mar ien net-TRK kinase, dat wie TNK2 mei IC50 fan 576 nM. Boppedat wiene d'r gjin relevante hERG-ynhibysje noch langer QT-observaasje [1].

In vivo: Dierenstúdzje fûn dat LOXO-101 in vivo tumorgroei koe remme. Athymyske bleate mûzen ynjekteare mei KM12-sellen waarden 2 wiken deis mûnling behannele mei LOXO-101, en doseafhinklike tumorinhibysje waard waarnomd, wat oanjout it fermogen fan LOXO-101 om in-vivo tumorgroei te remjen [1].

Klinysk proef: In dosint-eskalaasjestúdzje mei meardere faze I yn pasjinten mei avansearre fêste tumors (ClinicalTrials.gov nr. NCT02122913) waard yn 2014 útfierd om de feiligens en PK fan LOXO-101 te evaluearjen. Pasjinten wurde ien of twa kear deistich dosearre foar 28 dagen kontinu dosearjen yn eskalearjende kohieren. Foarriedige PK- en feiligensgegevens jouwe oan dat de fergese plasmanivo's fan LOXO-101 op biologysk relevante konsintraasjes binne om TRK-onkogenen te remjen. Yn dizze stúdzje toande de earste en ienige pasjint TRK-fúzje en de rappe klinyske tumorregression sjoen mei de behanneling fan LOXO-101 [1].

Referinsje:
[1] Doebele RC et al. In onkogene NTRK-fúzje yn in pasjint mei sêfte tissue-sarkoom mei antwurd op 'e Tropomyosin-relatearre Kinase-ynhibitor LOXO-101. Cancer Discov.2015 okt; 5 (10): 1049-57.

Beskriuwing

Larotrectinib (LOXO-101) is in ATP-kompetitive mûnlinge, selektive ynhibitor fan 'e tropomyosine-relatearre kinase (TRK) famyljereceptors, mei lege nanomolêre 50% remmende konsintraasjes tsjin alle trije isoformen (TRKA, B, en C).

Klinyske test

NCT-nûmer	Sponsor	Betingst	Begjin Datum	Faze
NCT03025360	Bayer	Tumors Harbouring NTRK Fusion
NCT02637687	Bayer	Solid Tumors Harboring NTRK Fusion	16 desimber 2015	Fase 1 \| Fase 2
NCT02122913	Bayer	Solid Tumors Harboring NTRK Fusion	4 maaie 2014	Fase 1
NCT03213704	Nasjonaal kankerynstitút (NCI)	Avansearre maligne fêste neoplasma \| Weromkommende ependymoma \| Weromkommende Ewing sarkoom + perifeare primitive neuroektodermale tumor \| Weromkommende glioma \| Weromkommende hepatoblastoma \| Weromkommende Langerhans Cell Histiocytose \| Weromkommende maligne kiemzeltumor \| Weromkommende maligne Glioma \| Weromkommende maligne solid Neoma Net-Hodgkin-lymfoom \| Weromkommend osteosarkoom \| Weromkommend Rhabdoid tumor \| Weromkommend Rhabdomyosarcoom \| Weromkommend sêft weefsel sarkoom \| Refraktêr Ependymoma \| Refraktêr Ewing sarkoom + perifeare primitive neuroektodermale tumor \| Refraktoarium Glioma \| Refractor refractory \| Maligne glioma \| Refractory Malignant Solid Neoplasma \| Refractory Neuroblastoma \| Refractory Non-Hodgkin Lymphoma \| Refractory Osteosarcoma \| Refractory Primary Central nervosysteem Neoplasma \| Refractory Rhabdoid Tumor \| Refractory Rhabdomyosarcoma \| Wilms Tumor	24 july 2017	Fase 2
NCT02465060	Nasjonaal kankerynstitút (NCI)	Avansearre maligne fêste neoplasma \| Blaaskarsinoom \| Borstkanker \| Servikale kanker \| Darmkanker \| Kolorektaal karsinoom \| Endometriumkanker \| Esofageale karsinoom \| Maagkarsinoom \| Glioma \| Holle- en nekkarcinoma \| Nierkanker \| Lever en yntrahepatysk galwegkanker \| Longkanker \| Long \| Maligne uterine neoplasma \| Melanoom \| Ovarial carcinoma \| Pancreatic Carcinoma \| Plasma Cell Myeloma \| Prostate Carcinoma \| Rectal Carcinoma \| Recurrent Blaas Carcinoma \| Recurrent Breast Carcinoma \| Recurrent Cervical Carcinoma \| Recurrent Colon Carcinoma \| Recurrent Colorectal Carcinoma \| Carcinoma \| Weromkommende glioma \| Weromkommende kop- en nekkarcinoma \| Weromkommende leverkarsinoom \| Weromkommende longkarsinoom \| Weromkommende lymfoom \| Weromkommend maligne fêste neoplasma \| Weromkommende melanoom \| Weromkringend ovariaal kanker \| Weromkommende pankreas kanker \| Weromkommende plasmasellemyeloom \| Weromkommende prostaatkanker \| Weromkommend hûdkanker \| Weromkommende skildklier Kanker \| Weromkommende baarmoederkorpuskanker \| Refraktêr lymfoom \| Refraktêr maligne fêste neoplasma \| Refraktêr Plasma-sel myeloom \| Hûdkarsinoom \| Skildklierkanker \| Baarmoederkorps kanker	12 augustus 2015	Fase 2
NCT03834961	Bernes Onkology Groep \| National Cancer Institute (NCI)	Sintraal senuwstelsel Neoplasma \| Infantile fibrosarcoom \| Weromkommende akute leukemy \| Refraktêre akute leukemy \| Fêste neoplasma	18 septimber 2019	Fase 2
NCT04142437	Bayer	Lokaal Avansearre as metastatyske solide tumor dy't in NTRK-genfúzje hat	3 april 2020
NCT03155620	Nasjonaal kankerynstitút (NCI)	Avansearre maligne fêste neoplasma \| Ann Arbor Stage III Non-Hodgkin Lymphoma \| Ann Arbor Stage IV Non-Hodgkin Lymphoma \| Histiocytic Sarcoma \| Juvenile Xanthogranuloma \| Langerhans Cell Histiocytosis \| Malignant Glioma \| Recurrent Childhood Rhabdomyosarcoma \| Recurrent \| Weromkommend hepatoblastoma \| Weromkommende Langerhans Cell Histiocytosis \| Weromkommende maligne kiemzeltumor \| Weromkommende maligne fêste neoplasma \| Weromkommende medulloblastoma \| Weromkommende neuroblastoma \| Weromkommende net-Hodgkin lymfoom \| Weromkommende osteosarcoom \| Weromkommende perifeare primitive neuroektodermale tumor \| Wjerlizzend sêft weefsel sarkoom \| Refractory Ewing Sarcoma \| Refractory Glioma \| Refractory Hepatoblastoma \| Refractory Langerhans Cell Histiocytosis \| Refractory Malignant Germ Cell Tumor \| Refractory Malignant Solid Neoplasma \| Refractory Medulloblastoma \| ctory Perifeare primitive neuroektodermale tumor \| Refractory Primêr Sintraal Senuwstelsel Neoplasma \| Refractory Rhabdoid Tumor \| Refractory Rhabdomyosarcoma \| Rhabdoid Tumor \| Stage III Osteosarcoma AJCC v7 \| Stage III Soft Tissue Sarcoma AJCC v7 \| Stage \| Stage IVA Osteosarcoma AJCC v7 \| Stage IVB Osteosarcoma AJCC v7 \| Wilms Tumor	24 july 2017	Fase 2