Eftergrûn

Atorvastatin Calcium is in krêftige inhibitor fan HMG-CoA reductase mei IC50 wearde fan 150 nM [1].
HMG-CoA-reduktase is it wichtichste enzyme fan it mevalonatepaad dat cholesterol produsearret. HMG-CoA is it taryfbeheinende enzyme en is wichtich foar it ferleegjen fan it cholesterolnivo yn it bloed. HMG-CoA-reduktase leit yn it endoplasmatysk retikulum en befettet acht transmembrane domeinen. De ynhibitoren fan HMG-CoA-reduktase kinne de ekspresje fan LDL (lipoproteine-receptors mei lege tichtheid) yn 'e lever induce. It liedt ta it fergrutsjen fan de katabolismenivo's fan plasma LDL en ferleegje de konsintraasje fan plasma cholesterol, dat is in wichtige determinant fan atherosklerose. HMG-CoA-reduktase spilet in wichtige rol yn 'e synteze fan cholesterol. HMG-CoA is it ienige doel foar cholesterol-ferleegjende medisinen. HMG-CoA-reduktase is ek in wichtich enzyme foar ûntwikkeling. De aktiviteit fan HMG-CoA-reduktase is besibbe oan migraasjedefekten fan kiemsel. Remming fan syn aktiviteit kin liede ta intracerebral bloeding [1].
Atorvastatin is in HMG-CoA-reduktase-ynhibitor mei IC50-wearde fan 154 nM. It is effektyf yn 'e behanneling fan bepaalde dyslipidemyen en hypercholesterolemy [1]. Atorvastatin-behanneling op 40 mg ferleget it totale cholesterol fan 40% nei 40 dagen.[1] It wurdt ek brûkt foar de behanneling fan koronêre of beroertepasjinten mei normale cholesterolnivo's.[2] Atorvastatin ferleget ek lipoproteinapheresis mei lege tichtheid yn pasjinten troch it ynducearjen fan LDL-receptors ekspresje.
It wurdt metabolisearre yn ferskate metabolites dy't wichtich binne foar it effekt fan 'e therapeutyske aksjes troch CYP3A4 (cytochrome P450 3A4).[3]
Referinsjes:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Long term efficacy and safe Heart 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT, et al: Previnsje fan koronary en stroke events -gemiddelde cholesterolkonsintraasjes, yn 'e Anglo-Skandinavyske kardiale resultatenproef - Lipid-ferleegjende earm (ASCOT-LLA): in multicenter randomisearre kontrolearre proef. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Clinical pharmacokinetics of atorvastatin. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Gemyske struktuer