Beskriuwing

Niraparib (MK-4827) is in heul potente en oraal biobeskikbere PARP1- en PARP2-ynhibitor mei IC50's fan respektivelik 3.8 en 2.1 nM. Niraparib liedt ta remming fan reparaasje fan DNA-skea, aktivearret apoptose en toant anty-tumoraktiviteit.

In vitro

Niraparib (MK-4827) inhibits PARP-aktiviteit mei EC50 = 4 nM en EC90 = 45 nM yn in hiele sel-assay. MK-4827 inhibeart proliferaasje fan kankersellen mei mutante BRCA-1 en BRCA-2 mei CC50 yn it 10-100 nM-berik. MK-4827 toant treflike PARP 1 en 2 remming mei IC50 = 3.8 en 2.1 nM, respektivelik, en yn in hiele sel assay [1]. Om te falidearjen dat Niraparib (MK-4827) PARP yn dizze sellen ynhibeart, wurde A549- en H1299-sellen behannele mei 1μM MK-4827 foar ferskate kearen en mjitten PARP enzymatyske aktiviteit mei in chemiluminescent assay. De resultaten litte sjen dat Niraparib (MK-4827) PARP ynhibearret binnen 15 minuten fan behanneling en berikt sawat 85% ynhibysje yn 'e A549-sellen op 1 h en sawat 55% ynhibysje op 1 h foar de H1299-sellen.

Niraparib (MK-4827) wurdt goed tolerearre en toant effektiviteit as ienige agint yn in xenograftmodel fan kanker mei BRCA-1 tekoart. Niraparib (MK-4827) wurdt goed tolerearre yn vivo en toant effektiviteit as ienige agint yn in xenograftmodel fan kanker mei BRCA-1 tekoart. Niraparib (MK-4827) wurdt karakterisearre troch akseptabele farmakokinetika yn ratten mei plasma-klaring fan 28 (mL / min) / kg, heul heech ferdielingsvolume (Vd)_ss= 6,9 l/kg), lange terminale heale libben (t_1/2= 3,4 h), en poerbêste biobeskikberens, F = 65%^[1]. Niraparib (MK-4827) ferbettert bestralingsantwurd fan p53 mutant Calu-6 tumor yn beide gefallen, mei de ienige deistige doasis fan 50 mg / kg is effektiver as 25 mg / kg jûn twa kear deis^].

Opslach

Gemyske struktuer