Beskriuwing

Lenalidomide (CC-5013) is in derivative fan Thalidomide en in oraal aktive immunomodulator. Lenalidomide (CC-5013) is in ligand fan ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN), en it feroarsake selektive ubiquitinaasje en degradaasje fan twa lymfoïde transkripsjefaktoren, IKZF1 en IKZF3, troch de CRBN-CRL4 ubiquitin ligase. Lenalidomide (CC-5013) inhibits spesifyk groei fan folwoeksen B-cell lymfomen, ynklusyf multiple myeloma, en induce IL-2 frijlitting út T-sellen.

Eftergrûn

Lenalidomide (ek wol bekend as CC-5013), in mûnlinge derivative fan thalidomide, is in antineoplastyske agint dy't antitumoraktiviteit eksposearret fia in ferskaat oan meganismen, ynklusyf aktivearring fan ymmúnsysteem, angiogenesis ynhibysje, en direkte antineoplastyske effekten. It is wiidweidich ûndersocht foar de behanneling fan multiple myeloma en myelodysplastysk syndroom, lykas lymphoproliferative steuringen, ynklusyf chronike lymphozytyske leukemy (CLL) en non-Hodgkin-lymfoom. Neffens resinte stúdzjes befoarderet en herstelt Lnalidomide de funksje fan it ymmúnsysteem yn CLL-pasjinten troch in oerekspresje fan costimulatory molecules yn leukemyske lymfocyten te stimulearjen om de humorale immuniteit en immunoglobulinsproduksje te herstellen, en ek it ferbetterjen fan it fermogen fan T-sellen en leukemyske sellen om synapsen te foarmjen mei T lymfocyten.

Referinsje

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, and Segundo Gonzalez. Lenalidomide en chronike lymphozytyske leukemy. BioMed Research International 2013.

In vitro

Lenalidomide is potent yn it stimulearjen fan T-selproliferaasje en IFN-γ en IL-2 produksje. Lenalidomide is oantoand dat it produksje fan pro-inflammatoire cytokines TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 en ferheegje de produksje fan anty-inflammatoare cytokine IL-10 fan minsklike PBMC's. Lenalidomide regulearret de produksje fan IL-6 direkt en ek troch it ynhiberjen fan meardere myeloma (MM) sellen en bone marrow stromal sellen (BMSC) ynteraksje, dy't de apoptose fan myeloma sellen fergruttet [2]. Dosis-ôfhinklike ynteraksje mei it CRBN-DDB1-kompleks wurdt waarnommen mei Thalidomide, Lenalidomide en Pomalidomide, mei IC50-wearden fan ~30μM, ~3μM en ~3μM, respektivelik, Dizze fermindere CRBN-ekspresjonele sellen (U266-CRBN60 en U266-CRBN75) binne minder reageare dan de âlderlike sellen foar antiproliferative effekten Lenalidomide oer in dosis-antwurdberik fan 0.01 oant 10μM[3]. Lenalidomide, in thalidomide-analog, fungearret as in molekulêre lijm tusken de minsklike E3 ubiquitin ligase cereblon en CKIα wurdt sjen litten om de ubiquitinaasje en degradaasje fan dizze kinase te stimulearjen, sadat nei alle gedachten leukemyske sellen fermoardzje troch p53-aktivearring.

De toxicity fan Lenalidomide doses oant 15, 22,5, en 45 mg / kg fia IV, IP, en PO rûtes fan administraasje. Beheind troch oplosberens yn ús PBS-dosearingsauto, wurde dizze maksimale berikbere Lenalidomide-doses goed tolerearre mei útsûndering fan ien mûsdea (fan fjouwer totaal dosearre) by de 15 mg / kg IV-dosis. Opmerklik wurde gjin oare toxiciteiten beoardiele yn 'e stúdzje by IV-doses fan 15 mg / kg (n = 3) of 10 mg / kg (n = 45) of op in oar dosisnivo fia IV, IP, en PO-rûtes.

Opslach

Gemyske struktuer

Related Biologyske Data

Related Biologyske Data