Eftergrûn

Ezetimibe is in krêftige en nije ynhibitor fan cholesterolabsorption [1].

Cholesterol is in lipidemolekule en is nedich om membranen te bouwen en te behâlden strukturele yntegriteit en fluiditeit. Ek tsjinnet it as in foarrinner fan fitamine D, galsoeren en steroïde hormonen.

Yn differinsjearre Caco-2-sellen ynkubearre mei in karotenoïde (1 μM), ezetimibe (10 mg / L) ynhibearre carotenoïde ferfier mei 50% ynhibysje foar ɑ-karotene en β-karotene. Ek remme it it transport fan β-cryptoxanthin, lycopene en lutein: zeaxanthin (1: 1). Tagelyk remme ezetimibe cholesteroltransport mei 31%. Ezetimibe fermindere de ekspresje fan 'e oerflakreceptors SR-BI, ATP-binende kassettetransporter, subfamylje A (ABCA1), Niemann-Pick type C1 Like 1-protein (NPC1L1) en retinoïde-sûrrezeptor (RAR)γ, sterol-regulearjende elemint bindende proteins SREBP -1 en SREBP-2, en lever X-receptor (LXR)β [3].

Yn apolipoprotein E knockout (apoE-/-) mûzen, remme ezetimibe (3 mg / kg) cholesterol absorption mei 90%. Ezetimibe fermindere plasma-cholesterol, ferhege HDL-nivo's, en ynhibeart de foarútgong fan atherosklerose [1]. Yn faze III minsklike proeven, Ezetimibe (10 mg) signifikant fermindere de nivo's fan LDL cholesterol, totale cholesterol en triglycerides en ferhege it nivo fan HDL cholesterol [2].

Referinsjes:
[1]. Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al. Ezetimibe, in krêftige cholesterol absorption inhibitor, inhibits de ûntwikkeling fan atherosclerose yn ApoE knockout mûzen. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21 (12): 2032-2038.
[2]. Klauder JW. De ûntdekking fan ezetimibe: in werjefte fan bûten de receptor. J Med Chem, 2004, 47(1): 1-9.
[3]. Tidens A, Dawson HD, Harrison EH. Carotenoïde ferfier wurdt fermindere en ekspresje fan de lipide transporters SR-BI, NPC1L1, en ABCA1 wurdt downregulated yn Caco-2 sellen behannele mei ezetimibe. J Nutr, 2005, 135(10): 2305-2312.

Beskriuwing

Ezetimibe (SCH 58235) is in krêftige cholesterol absorption inhibitor. Ezetimibe is in Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) inhibitor, en is in krêftige Nrf2 activator.

In vitro

Ezetimibe (Eze) fungearret as in krêftige Nrf2-aktivator sûnder cytotoxiciteit te feroarjen. Ezetimibe fersterket transaktivaasje fan Nrf2, lykas iepenbiere troch in luciferase reporter assay. Ezetimibe regulearret ek Nrf2-doelgenen, ynklusyf GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) en Nqo-1 yn Hepa1c1c7 en MEF-sellen. Ezetimibe opregulearret Nrf2-doelgenen yn Nrf2+/+ MEF-sellen, wylst dizze ynduksje folslein blokkearre is yn Nrf2-/- MEF-sellen. Tegearre fungearret Ezetimibe as in nije Nrf2-inducer op in ROS-ûnôfhinklike manier[1]. Human huh7 hepatocytes wurde foarbehannele mei Ezetimibe (10μM, 1 h) en ynkubearre mei palmitinezuur (PA, 0,5 mM, 24 h) om hepatyske steatosis te inducearjen. Ezetimibe-behanneling ferminderet PA-ferhege triglyceride (TG) nivo's signifikant, wat oerienkomt mei ús dierstúdzje. PA-behanneling resultearre yn in ûngefear 20% fermindering fan mRNA-ekspresje fan ATG5, ATG6, en ATG7, dy't ferhege waard troch Ezetimibe-behanneling. Dêrnjonken fergrutte Ezetimibe-behanneling de PA-induzearre reduksje yn LC3-protein-oerfloed signifikant [2].

MCE hat de krektens fan dizze metoaden net ûnôfhinklik befêstige. Se binne allinich foar referinsje.

Administraasje fan Ezetimibe (Eze) ferleget de levergewichten fan mûzen dy't it methionine- en choline-deficient (MCD) dieet fiede. Dit is yn oerienstimming mei de foardielige effekten fan Ezetimibe op hepatyske steatosis. Leverhistology toant útsprutsen meardere makrovesikulêre fetdruppels yn mûzen op it MCD-dieet, mar Ezetimibe-behanneling fermindert it oantal en grutte fan dy druppels signifikant. Fierder is hepatyske fibrose yn mûzen dy't it MCD-dieet fiede wurdt signifikant ferswakke troch Ezetimibe [1]. Bloed- en leverlipidenivo's, ynklusyf TG, frije fatty soeren (FFA), en totaal cholesterol (TC) wurde signifikant fermindere yn Ezetimibe-behannele OLETF-ratten. Boppedat litte OLETF-ratten hegere serumnivo's fan glukoaze, ynsuline, HOMA-IR, TG, FFA, en TC sjen as LETF-dieren, dy't signifikant wurde fermindere troch Ezetimibe. Dêrnjonken hat histologyske analyze oanjûn dat OLETF-kontrôtrotten gruttere lipidedruppels yn hepatocytes toande as leeftyd oerienkommende LETO-kontrôles, dy't ferswakke wurde troch administraasje fan Ezetimibe [2].

Opslach

Gemyske struktuer